以20年的时间跨度对比一组初次进行系统性TRUS检查的非恶性前列腺活检后随后前列腺癌的发病率和死亡率，与与之在年龄和日历年匹配的人群。这篇基于人群的分析将丹麦1995年至2016年之间进行了初次TRUS非恶性前列腺活检的所有男性（N=37,231）的队列与从NORDCAN 9.1数据库中获得的与年龄和日历年匹配的丹麦人口进行比较。计算出年龄和日历年校正的标准化前列腺癌发病率（SIR）和前列腺癌特异性死亡率比（SMR），并使用Cochran's Q评估年龄组之间的异质性。截尾中位数为11年，有4,434名男性进行了超过15年的随访。校正后的SIR为5.2（95％CI：5.1-5.4），校正后的SMR为0.74（95％CI：0.67-0.81）。估计结果在不同年龄组之间有所不同（对于两者都为P <0.001），年轻人的SIR和SMR更高。非恶性TRUS活检男性的前列腺癌发病率较高，但前列腺癌死亡风险低于平均水平，这表明初次TRUS活检漏诊的肿瘤的肿瘤学风险较低。因此，试图增加初次活检的敏感性是不合理的。此外，目前对非恶性活检后的随访可能过于激进，尤其是对60岁以上的男性。本文受版权保护。保留所有权利。

mpMRI在临床上重要的乳腺癌诊断（ISUP级别组≥2级，csPCa）方面有很大进展，大多数目前的指南都推荐使用。Proclarix®是一种新的CE标记的生物标志物检测工具，有助于识别csPCa。该研究的目的是评估Proclarix单独或结合mpMRI预测csPCa的临床表现。该研究包括来自伦敦大学学院（UCL）和巴塞罗那瓦尔德布森大学医院的721名接受mpMRI随后进行活检的男性的血样。样品是盲测的。使用前列腺体积、Proclarix和mpMRI结果训练了Proclarix-MRI模型，使用UCL队列（n=159）进行验证，使用瓦尔德布森队列（n=562）进行验证。根据活检结果将其诊断表现与可用的临床参数和风险计算器进行比较。验证队列中Proclarix-MRI模型的临床表现与训练队列没有显著差异，并且对csPCa的灵敏度为90％，NPV为90％，PPV为66％。 Proclarix-MRI得分的特异性（68％）明显优于MRI-ERSPC风险评分（51％），Proclarix（27％）或仅mpMRI（28％）（p＜0.001）。另外，发现仅Proclarix在MRI PI-RADS 3子组中表现良好，其特异性（25％对13％，p=0.004）超过了PSA密度，灵敏度为100％。与mpMRI和前列腺体积结合使用时，Proclarix可可靠地预测csPCa，并排除没有或慢性癌症的男性。取得了三分之二的不必要活检的大幅减少。在男性中，Proclarix可以进一步用于高信心地可靠检测到PI-RADS 3 mpMRI不定的csPCa。尽管取得了这些令人鼓舞的结果，仍需要进一步验证。本文受版权保护。保留所有权利。

随着肿瘤学治疗的持续发展，以及生存率的提高，基于总生存期等终点的临床试验可能需要长期的随访期来观察足够的事件并确保充分的统计力量。随着随访时间的增加，研究的可行性可能会受到影响。使用代理终点而不是最终终点，可能对这些研究具有吸引力。然而，在代理可以用于临床试验之前，必须经过统计验证。在本文中，我们提出了一种验证代理的方法，当代理和最终终点的事件时间均被审查时，该方法是基于荟萃分析数据开发的，并使用介导分析将治疗对最终终点的总效应分解为直接效应和经由代理的间接效应。数据的荟萃性质在试验水平上使用随机效应的联合模型进行考虑。通过模型参数计算治疗对最终终点的间接效应占总效应的比例，并将其用作代理的度量。我们应用此方法，研究了可切除胃癌中复发时间作为总生存期的代理终点。©作者2022。牛津大学出版社发表。保留所有权利。有关权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

基于全国性队列研究的疾病患病率数据最好通过全国疾病登记处获得。不幸的是，美国目前不存在这样的登记处。相反，需要结合各个州的登记处结果来确定美国的某些疾病诊断情况。美国国家癌症研究所已经启动了一个计划，汇集所有州的登记处，提供对美国所有癌症情况的完整评估。不幸的是，并非所有的登记处都同意参与。在本文中，我们开发了一种基于插补的方法，该方法使用从纵向收集的问卷中自报的癌症诊断来插补组合注册处未涵盖的癌症发病率。我们提出了一个二步程序，其中第一步使用移民者-停留者模型来插补参与者仅在每隔10年的问卷和最后一次健在和死亡的时候报告的登记处覆盖状态。在第二步中，我们提出一种半参数工作模型，使用在移民者-停留者模型中确定的插补覆盖区域样本进行拟合，以插补登记处未涵盖的地区参与者的登记处基础生存结局。模拟研究表明，与其他处理此问题的临时方法相比，该方法表现良好。我们通过将美国放射技师研究队列与包括50个州中的32个州的组合登记处联系起来的分析来说明该方法论。由牛津大学出版社2022年发表。

控制实验和观测研究中，集群观测是普遍存在的，并在多中心试验或纵向调查中自然出现。我们提出了一种新的模型，用于分析集群观测，其中边际分布由线性转换模型描述，相关性由联合多元正态分布描述。联合模型提供了边际分布的解析公式。由于转换模型的丰富性，这些技术适用于任何类型的响应变量，包括有界、偏斜、二进制、序数或生存反应。我们展示了如何在缺乏睡眠的基准数据集中放松反应时间的常见正常假设，并报告了臭名昭著的脚趾甲数据的边际比率。我们还讨论了两项旨在估计边际治疗效应的临床试验的分析。在第一项试验中，痛苦在有界的视觉模拟量表上被重复评估，并呈现了边际比例几率模型。第二个试验报告了直肠癌患者的无病生存情况，其中来自Weibull和Cox模型的边际危险率特别重要。实证评估比较了新方法与二元反应的一般估计方程和连续反应的条件混合效应模型的性能。一种实现方法可在 $\texttt{R}$ 系统的tram附加包中使用，并已在文献中的已建立的模型中进行了基准测试。©作者2022年。由牛津大学出版社出版。

翻译：目的是探索社区贫困与精神分裂症和躁郁症患者的全因死亡率和特定死亡率之间的关联。更好地理解这种潜在关系可能有助于确定具有增加死亡风险的精神分裂症和躁郁症患者。这项全国性研究包括所有接受精神分裂症（n = 34,544）和躁郁症（n = 64,035）诊断的成年人（≥30岁）在瑞典（1997-2017）进行。使用Cox回归分析探讨社区贫困与死亡率之间的关联。所有模型都在男女之间进行，调整了个体社会经济因素和并发症。两组中最常见的死因是冠心病和癌症。当社区贫困程度增加时，冠心病死亡率增加，并且在生活在最贫困社区的精神分裂症患者和躁郁症患者中达到了1.37（1.18-1.60）和1.70（1.44-2.01） 。这项研究显示，社区贫困是精神分裂症和躁郁症患者的全因死亡率和大多数特定死亡率的重要风险因素。这些发现可以成为决策者在分配医疗资源时和遇到这些条件下的患者的临床医生的帮助。 ©2023年作者。John Wiley＆Sons Ltd发表的躁郁症杂志

强效预防和治疗复合物的工程一直需要仔细的蛋白质修饰技术，并保持无缝能力。在这种情况下，支持无阻多价靶向和正确抗原呈现的方法仍然是必不可少且非常苛刻的。多年来，Sortase A（SrtA）跨肽反应表现出这些特征。但是，特别是在当前需要积极靶向和多价纳米药物的时代，其工程跨度-激发的治疗剂和强效疫苗的应用尚未受到重视。这篇文章简要介绍了SrtA酶及其相关的跨肽反应活性，并描述了有趣的通过sortase介导的蛋白质工程和化学方法以实现多价治疗和抗原反应的途径。该回顾还突出了在定向递送系统、多价治疗、细胞疗法和疫苗工程方面的先进应用。这些创新展示了sortase介导技术在促进针对难治性疾病和流感等大流行病的简单即插即用纳米医学技术发展方面的潜力。版权所有©2023 Elsevier Inc.。保留所有权利。

男性荷尔蒙敏感型前列腺癌（PCa）转移至非区域淋巴结（M1a）的病人是否受益于前列腺定向治疗（PDT）和/或转移定向治疗（MDT）仍不清楚。为了系统地总结有关新发和复发M1a PCa病人接受PDT和/或 MDT的肿瘤学结果，我们按照系统综述和Meta分析指南，搜索了Medline（Ovid），Embase和Scopus，以了解有腺激素剥夺治疗或无腺激素剥夺治疗下，新发或复发的激素敏感M1a PCa病人接受 PDT（根治性前列腺切除术或放射性治疗）和/或 MDT（淋巴结放射线治疗或挽救性淋巴结切除术）的肿瘤学结果。我们进行了描述性数据综合和方法学质量评估，以评估PDT和/或 MDT对M1a PCa病人生存的影响。 共筛选了6136篇文章，其中24篇纳入了这一系统综述。在新发的M1a PCa病人中，PDT与无PDT相比，其肿瘤学结果有所改善。在复发的M1a PCa中，MDT可以延迟某些患者开始系统治疗的需要，但是迫切需要来自前瞻性III期随机对照试验的高水平证据。 这个系统综述总结了关于M1a PCa管理的有限文献数据。亚组分析表明PDT加系统治疗在新发的M1a PCa中有作用。对于复发性疾病，MDT对远处淋巴结转移的治疗可以延迟系统治疗的开始，但是缺乏强有力的数据支持。纳入研究的主要是回顾性研究，并且研究设计的显著异质性限制了证据的强度。 我们审查了前列腺癌病人治疗在骨盆外淋巴结转移但没有转移至其他器官系统的情况。 有证据表明，在明确选择的患者中，治疗原发前列腺肿瘤可以改善结果，并且治疗靶向远处淋巴结转移可以延迟系统治疗的开始。 版权所有©2022欧洲泌尿协会。 Elsevier B.V.发表。版权所有。

前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 正电子发射计算机断层扫描/计算机断层扫描 (PET/CT) 比传统影像更准确地进行高危前列腺癌的原发期分期和生化复发的局部定位。了解 PSMA 的表达模式和标准化报告有助于准确解释阳性 PSMA 发现。国际指南建议 PSMA PET/CT 应作为临床例行检查的一部分采用。版权所有©2022欧洲泌尿外科协会。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

需要优化中风险非肌层侵犯性膀胱癌（IR-NMIBC）的治疗策略。本试验旨在比较使用COMBAT膀胱循环系统在43℃下进行30和60分钟的辅助膀胱内丝裂霉素C（MMC）治疗正常温度或高温下的无复发幸存率（RFS）。该前瞻性开放标签III期随机对照试验（HIVEC-1）在2014年至2020年期间在西班牙的13个中心开展。完全经尿道切除后立即进行MMC灌注的IR-NMIBC患者进行随机分组（1：1：1），分别进行四周后随三个月共40毫克MMC灌注正常体温（对照组；n = 106），43℃进行30分钟（n = 107）或60分钟（n = 106）的治疗。治疗依从性定义为实施四次或更多次灌注。 主要结果为意图治疗（ITT）和按照方案治疗（PP）人群在24个月RFS。次要结果包括24个月无进展生存率、安全性结果措施和健康相关生命质量的改变。采用log-rank、Fisher、χ2和方差分析等检验方法。 ITT 24个月RFS对照组为77％，43℃-30分钟组为82％，43℃-60分钟组为80％（p = 0.6）。PP 24个月RFS对照组为77％，43℃-30分钟组为83％，43℃-60分钟组为80％（p = 0.59）。6名患者在ITT人群中发展为肌层侵犯性疾病（对照组、43℃-30分钟组和43℃-60分钟组各有四名），而PP人群中有四例（全部为对照组）。有26名患者发生了严重不良事件（8.1％），我们未能在组间证明有差异（p = 0.5）。124名患者（对照组33％，43℃-30分钟组35％和43℃-60分钟组48％）发生了不良事件，主要为排尿困难和痉挛（p = 0.05）。总前列腺症状评分恶化了1.2 ± 7.3分，各组差异不大（p = 0.29）。癌症治疗功能评估-膀胱领域和指数未显示出明显改变。 在中风险非肌层侵犯性膀胱癌患者中，使用COMBAT系统进行四个月的辅助高温MMC治疗30和60分钟耐受性良好，但我们未能证明其在24个月的功效优于常温MMC。需要进一步评估长期复发和进展以及维持治疗方案。版权所有©2022欧洲泌尿外科学会。由Elsevier B.V.出版保留所有权利。