肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

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子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

GhasemEbrahimi,Parvi...

Electrochemical microfluidic paper-based analytical devices for cancer biomarker detection: From 2D to 3D sensing systems.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

微流控纸基分析器件（μPADs）提供了一种独特的可能性，可以以经济高效、便携和快速的方式检测广泛的小分子、大分子或者甚至微生物。在这方面，电化学检测方法是不同配体定性分析的关键技术。电化学感知μPADs已经被设计出来，用于通过二维/三维（2D/3D）的方法快速、准确、定量地检测癌标志物。首先开发了2D μPADs，然后通过对纸张进行折叠和/或扭曲转变为3D系统。微流控通道和连接在纸张的各层中形成。根据制造方法，3D μPADs可以分为折纸和堆叠装置。在μPADs中制造亲水的通道，可以使用各种制造方法和材料，其中热熔蜡印刷技术是制造μPADs的最常见方法。在本文中，我们讨论μPADs的制造和设计策略，阐述它们的检测模式，并重点介绍它们在亲和性电化学μPADs方法中用于检测癌标志物的应用。版权所有©2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

FangLiu,GuangcaiDuan...

Recent advances in exploiting carrageenans as a versatile functional material for promising biomedical applications.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

卡拉胶是一类广泛分布于红藻中的生物高分子物质。商业卡拉胶一直以来被用于食品产品中的乳化剂、稳定剂、增稠剂和凝胶剂。卡拉胶被视为具有改变疾病和微生物共生活性的生物活性多糖。卡拉胶作为生物相容性功能材料，目前被越来越广泛地用于制造水凝胶和纳米结构，包括碳点、纳米颗粒和纳米纤维等。在这篇综述中，我们将描述卡拉胶的独特结构特性及其功能关联。我们总结了卡拉胶的重要物理化学特性，包括粘附剂和剪切变稀性。并讨论了卡拉胶作为抗病毒和抗肿瘤药物以及功能材料在临床试验中的最新结果。我们还强调了利用卡拉胶基于各种药物制剂开发靶向药物输送系统的最新进展，以及卡拉胶作为三维打印生物墨水材料在组织工程和再生医学中的应用。最后，我们展望了卡拉胶在临床实践中作为多功能材料商业化的主要障碍和挑战。这篇文章对卡拉胶的结构特征、独特流变性质和生物功能关系的综合评价，将为其在生物医学应用潜力方面提供新的洞见。版权所有©2023 Elsevier B.V.出版。

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

AgustinaMarcialLopez...

Persistently expressed human chorionic gonadotropin induces premature luteinization and progressive alterations on the reproductive axis in female mice.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

下丘脑-垂体-性腺轴在哺乳动物的内分泌调节和生殖功能中扮演着至关重要的角色。任何参与激素或受体功能的变化都可能导致性别分化、青春期开始、不育、癌症发展以及其他功能障碍的改变。在这项研究中，我们分析了持续升高的人绒毛膜促性腺激素(hCG)水平，一种强有力的垂体促黄体生成素(LH)激动剂，对雌性小鼠生殖轴的影响。由于转基因(TG)雌性小鼠全身表达hCGβ亚单位而导致慢性hCG高分泌，一系列事件扰乱了未成年期到青春期的过渡阶段。促性腺激素作用的不平衡首次表现为早熟和性腺激素产生的改变，导致成年后卵巢功能紊乱和不育。3周大的TG雌性小鼠在荷尔蒙刺激后，体内和体外卵丘细胞的扩增、排卵能力和促排卵相关标记基因的基因表达正常。然而，与之相关的类固醇合成和黄体化基因如Lhcgr、Prlr和类固醇合成酶Cyp11a1、Cyp17a1和Cyp19a1的表达在TG雌性小鼠中显著升高。本研究表明，与高泌乳素一起的hCG过度分泌，诱发了早期黄体化和增强的卵巢类固醇合成，如上调TG小鼠的黄体细胞标志基因和孕酮合成。此外，TG雌性在青春期至成年期逐渐受到生殖功能障碍的影响，最终导致不育。版权所有 © 2023 Elsevier Inc.。保留所有权利。

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

AnnaAakula,MukundSha...

RAS and PP2A activities converge on epigenetic gene regulation.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

RAS介导的人类细胞转化需要抑制tumor suppressor蛋白磷酸酶2A（PP2A）。然而，在人类癌症中，RAS和PP2A活动收敛的磷酸化蛋白靶标和细胞过程尚未得到系统分析。在这里，我们发现RAS和PP2A共同调节的磷酸化位点在涉及表观遗传基因调控的蛋白质上富集。例如，RAS和PP2A共同调节HDAC1 / 2、KDM1A、MTA1 / 2、RNF168和TP53BP1等蛋白的相同磷酸化位点。我们验证了RAS和PP2A对HDAC1 / 2染色质招募，RNF168-TP53BP1相互作用和基因表达的调节作用。与它们在癌症中已知的协同作用一致，RAS激活和PP2A抑制导致表观基因报告解除抑制和致癌转录活化。 PP2A抑制引起的转录解除抑制与增加的EuHromatin和全局DNA甲基化降低相关。综上所述，这些结果表明，表观遗传蛋白复合物在RAS过度活化和PP2A抑制在癌症中的重要性点处有交汇。此外，该研究为今后研究癌症中和其他RAS/ PP2A调节的细胞过程中的表观基因调节的磷酸化调节提供了重要资源。©2023 Aakula等。

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

DanielSpitzer,Maryam...

A flow cytometry-based protocol for syngenic isolation of neurovascular unit cells from mouse and human tissues.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

神经血管单元(NVU)，由内皮细胞、包绕在微血管周围的平滑肌细胞、毗邻星形胶质细胞和微胶质细胞与神经元组成，对中枢神经系统的正常功能至关重要。NVU对血脑屏障(BBB)功能进行关键调节，而这种功能在多种神经系统疾病中受损，因此成为关键的治疗靶点。为了了解BBB功能障碍的程度和细胞来源，需要同时隔离和分析NVU细胞。本文介绍了一种基于流式细胞术的EPAM-ia方法的操作步骤，用于同时隔离和分析内皮细胞、平滑肌细胞、星形胶质细胞和微胶质细胞。该方法基于酶、机械均质和针对每种细胞类型特定的过滤，然后结合免疫染色和荧光激活细胞分选技术来进行不同NVU细胞类型的差异处理。细胞分类策略包括细胞特异性和排除标记，以隔离主要的NVU细胞类型。该方案需要6小时左右处理一对或两对动物。隔离的NVU细胞可用于以转录组学、蛋白质组学和细胞培养为基础的下游应用。多种细胞类型分析可应用于与BBB功能障碍相关的神经系统疾病中，以从单个或多个NVU细胞类型中获得稳健的靶点。EPAM-ia方法还适用于隔离其他几种细胞类型，包括癌细胞和免疫细胞。该方案适用于小鼠和人类来源的健康和病理组织，并可同其他类似方案进行比较。 ©2023 Springer Nature Limited。

BIOMASS & BIOENERGY

What is cancer metabolism?

BIOMASS & BIOENERGY

营养素的摄取和代谢支持基本的细胞过程，从生物能量学到生物量生产和细胞命运调节。虽然许多细胞代谢研究聚焦于癌细胞，但是在癌细胞中澄清的代谢原理适用于广泛的哺乳动物细胞。本综述的目的是讨论癌症代谢学领域如何为揭示细胞代谢原理和分解允许细胞满足其特定需求的代谢网络提供框架，从而了解特定于上下文的代谢偏好和责任将会解锁以改善患者护理为目的的新方法来靶向癌细胞。版权所有©2023 Elsevier Inc.。保留所有权利。

BIOMACROMOLECULES

HuuThuyTrangDuong,Yu...

Highly Prolonged Release of the Cancer Vaccine and Immunomodulator via a Two-Layer Biodegradable Microneedle for Prophylactic Treatment of Metastatic Cancer.

BIOMACROMOLECULES

同时持续释放癌症疫苗和免疫调节剂，可以有效地触发持久的免疫反应并避免多次给药。我们基于由聚乙二醇（PEG）和聚（磺胺甲噻唑酯脲）（PSMEU）构成的可生物降解共聚物基质，建立了一种生物可降解微针（bMN）。该bMN被应用于皮肤上，并在表皮/真皮层缓慢降解。然后，由一个带正电聚合物（DA3）、癌症DNA疫苗（pOVA）和Toll样受体3激动剂聚（I/C）组成的复合物在无痛的方式下与基质同时释放。整个微针贴片由两层构成。基础层由聚乙烯吡咯烷酮/聚乙烯醇制成，可以在将微针贴片贴于皮肤后迅速溶解，而微针层则由包含可生物降解的PEG-PSMEU的复合物形成，该复合物会在注射部位停留以持续释放治疗剂。根据结果，在体外和体内，10天是复合物完全释放并在抗原提呈细胞中表达特异性抗原的时间。值得注意的是，这个系统可以成功地引起癌症特异性的体液免疫反应，并在单次免疫注射后抑制肺部的转移性肿瘤。

BIOMACROMOLECULES

LeonorResina,KarimaE...

Electroresponsive and pH-Sensitive Hydrogel as Carrier for Controlled Chloramphenicol Release.

BIOMACROMOLECULES

多响应水凝胶是一种智能软材料，能够对多种外部刺激做出响应，并成为生物医学应用，如药物传递的强大工具。在此背景下，为了消除抗生素的有系统的给药，重点关注开发治疗细菌感染的局部控制性抗生素传递系统。本研究提出了一种电化学响应水凝胶，能够释放广谱抗生素氯霉素（CAM），该抗生素也用于抗癌治疗。该水凝胶是通过将聚丙烯酸（PAA）接枝到海藻酸钠（Alg）上，同时原位封装含CAM（PEDOT/CAM NPs）的聚（3,4-乙烯二氧噻吩）纳米颗粒制备而成，该纳米颗粒是通过乳液聚合获得的。尽管PEDOT对电刺激的响应是控制CAM从PEDOT/CAM NPs释放的主要控制因素，但通过被动扩散释放的CAM也有相当重要的贡献。相反，整个工程水凝胶系统Alg-g-PAA/PEDOT/CAM中的抗生素被动释放很少，而在酸性环境下，通过电刺激获得了显着的释放。细菌测试和癌细胞试验表明，经电刺激释放的CAM仍然具有生物活性。值得注意的是，所开发的水凝胶对电刺激和pH值改变的双重响应成功证明了这种智能材料在生物医学领域的巨大前景，作为抗击细菌感染和提供局部癌症治疗的工具。

MValiente,JMSepúlved...

Emerging targets for cancer treatment: S100A9/RAGE.

开发更好的治疗方案，能为大多数脑转移瘤 (BM) 患者提供帮助，十分必要。同样重要的是避免那些不能对特定患者有益的治疗方法。总的来说，已有的针对 BM 患者的治疗方案可以在分子层面和治疗效果上有所提升。通过对现今提供的全脑放疗的益处提出质疑，以及缺乏检测放射治疗耐受性的生物标志物，我们确定了 S100A9 和高级糖基化终末产物受体 (RAGE) 作为液体活检生物标志物和潜在放射敏感剂靶点。它们两个都正在临床测试中，是首个面向 BM 的个体化放疗全面分子策略的一部分。Copyright © 2023 The Authors. Published by Elsevier Ltd.. All rights reserved.

EdeAzambuja,EAgostin...

Cardiac safety of dual anti-HER2 blockade with pertuzumab plus trastuzumab in early HER2-positive breast cancer in the APHINITY trial.

曲妥珠单抗会增加乳腺癌患者心脏事件（CEs）的发生率。联合应用珀珠单抗（P）和曲妥珠单抗（T）可改善高危人类表皮生长因子受体2（HER2）阳性早期乳腺癌（BC）的疗效，并已成为标准治疗。我们在APHINITY Ⅲ期试验中分析了P和T的心脏安全性。研究入组要求左室射血分数（LVEF）≥55％。治疗期间每3个月进行LVEF评估，每6个月评估直至36个月，每年评估直至10年。主要CE定义为心力衰竭III / IV级和LVEF明显下降（定义为从基线至<50％的下降≥10％）或心脏死亡。次要CE定义为确认的LVEF明显下降或经心脏咨询委员会确认的CE。安全性分析人口包括4769名患者。随访中位数为74个月，159名患者（3.3％）出现CEs：P + T组83名（3.5％），T组76名（3.2％）。大多数CEs发生在抗HER2治疗期间（123例；77.4％），其中133例（83.6％）为无症状或轻度症状的LVEF下降。每组均有2例心脏死亡（0.1％）。心脏风险因素包括年龄> 65岁，体重指数≥25 kg / m2，基线LVEF介于55％和<60％之间以及使用含蒽环类化疗方案。根据随后的LVEF值观察到127/155名患者（81.9％）出现的急性康复。与T单独相比，使用P + T联合治疗不会增加CEs的风险。使用蒽环类化疗增加CEs的风险，故可考虑非蒽环类化疗，尤其是有心血管风险因素的患者。版权所有©2022作者。由Elsevier出版发行。保留所有权利。