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ESMO Open
2023 Jan 23

SKoppikar,AOaknin,KG...
Pan-Asian adapted ESMO Clinical Practice Guidelines for the diagnosis, treatment and follow-up of patients with endometrial cancer.
ESMO Open
欧洲医学肿瘤学会(ESMO)关于子宫内膜癌患者的诊断、治疗和随访的最新临床实践指南于2022年出版。因此,ESMO和印度医学与儿科肿瘤学会(ISMPO)决定在2022年7月召开虚拟会议,以适应亚洲地区子宫内膜癌管理的差异,以制定ESMO 2022指南。这些指南代表了来自中国(CSCO)、印度(ISMPO)、印尼(ISHMO)、日本(JSMO)、韩国(KSMO)、马来西亚(MOS)、菲律宾(PSMO)、新加坡(SSO)、台湾(TOS)和泰国(TSCO)的亚洲专家团体共识意见。投票是基于科学证据,独立于不同亚洲国家当前的治疗实践和治疗可及性限制,针对适当情况进行讨论。本指南手稿的目的是提供指导,以优化和协调在不同亚洲地区对患有子宫内膜癌的患者的管理。其依据西方和亚洲试验提供的证据,同时尊重临床表现的差异,包括分子分型和治疗选择不足的差异,包括药物获批和偿付策略。版权所有 © 2022作者。由Elsevier Ltd.出版。保留所有权利。
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ESMO Open
2023 Jan 31

BFendl,ASBerghoff,MP...
Macrophage and monocyte subsets as new therapeutic targets in cancer immunotherapy.
ESMO Open
免疫检查点抑制剂 (ICIs)用于固体肿瘤的治疗,在临床实践中引入后戏剧性地改变了局面。然而,ICIs治疗中有多达70%的患者对治疗无反应。传统上,大多数免疫疗法的方法旨在直接刺激抗肿瘤T细胞反应。最近,肿瘤相关巨噬细胞因其在实体瘤中的主导地位而变得越来越重要。它们与肿瘤细胞以及肿瘤微环境中的免疫和基质细胞之间的密集交流可以促进肿瘤生成或抑制肿瘤生成的巨噬细胞表型。反过来,肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤微环境中强烈塑造细胞因子和代谢物水平,因此是反肿瘤免疫中的中心作用者。因此,存在着具有双重属性的巨噬细胞群体,这提高了增强或减弱它们功能的治疗可能性。然而,控制肿瘤相关巨噬细胞极化的分子信号尚不完全了解。深入了解单核细胞/巨噬细胞在循环和不同肿瘤微环境中的特性将(i)允许开发新的治疗方法,以及(ii)可以进一步帮助我们了解限制当前治疗的潜在机制,以增加疗效的组合疗法。在本次回顾中,我们总结了有关肿瘤相关巨噬细胞群体的异质性的最新数据,并讨论了使用已知分子途径定向巨噬细胞的策略,具有直接的临床应用潜力。版权所有 © 2022 The Authors. 由Elsevier Ltd.出版。保留所有权利。
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ESMO Open
2023 Jan 31

MReni,EGiommoni,FBer...
Guideline Application in Real world: multi-Institutional Based survey of Adjuvant and first-Line pancreatic Ductal adenocarcinoma treatment in Italy. Primary analysis of the GARIBALDI survey.
ESMO Open
关于肿瘤患者实际治疗管理中遵循科学协会指南的信息缺乏。此项多中心前瞻性调查旨在提高对意大利医学肿瘤协会(AIOM)2017-2018建议的认识,征集了胰腺腺癌的治疗未经过的成年患者。A组接受辅助治疗,B组接受初级化疗,C组有转移性疾病。在2021年3月31日之前收集的患者结果及其随访显示:自2017年7月以来,在44个意大利中心共有923名符合条件的患者中,有833名患者参与了该研究(90%)。其中,中位年龄为69岁(范围36-89岁;24%> 75岁);48%为女性;93%的患者的ECOG(东部合作组织肿瘤学小组)表现评分为0或1;A组:16%,B组:30%;C组:54%;72%北部,13%中部,15%南部。其中,A组指南遵从率为68%(95%置信区间[CI] 59%至76%);53%的患者接受了吉西他滨治疗,15%的患者接受了吉西他滨+卡培他滨治疗;中位CA19.9为29(范围0-7300;15%未报告);中位生存期为36.4个月(95% CI 27.5-47.3个月)。B组指南遵从率为96%(95% CI 92%至98%);55%的患者接受了nab-紫杉醇+吉西他滨治疗,27%的患者接受了FOLFIRINOX治疗,12%的患者接受了吉西他滨治疗,3%的患者参与了临床试验;中位CA19.9为337(范围0-20220;9%未报告);中位生存期为18.1个月(95% CI 15.6-19.9个月)。C组指南遵从率为96%(95% CI 94%至98%);71%的患者接受了nab-紫杉醇+吉西他滨治疗,16%的患者接受了吉西他滨治疗,8%的患者接受了FOLFIRINOX治疗,4%的患者参与了临床试验;76%的患者报道有肝转移,23%的患者报道有肺转移;中位CA19.9值为760(范围0-1374500;9%未报告);中位生存期为10.0个月(95% CI 9.1-11.1个月)。GARIBALDI调查显示了遵循指南的极高比例和与文献相符的生存结果。应增强CA19.9测试;还存在未满足的营养和心理咨询需求。目前在进行加入更新后AIOM指南的遵循评估的招募工作。版权所有© 2023 Elsevier Ltd.,授权转载。
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ESMO Open
2023 Feb 01

AHaslam,TOlivier,VPr...
Design, power, and alpha levels in randomized phase II oncology trials.
ESMO Open
一个阶段二试验的统计计划应该平衡最小化潜在有益的治疗过早终止(即假阴性)和进一步昂贵的无效药物测试(即假阳性)。我们旨在审查近年来阶段二肿瘤学试验结果的方法论、报告和解读偏见。在一项回顾性横断面分析中,我们回顾了2021年1月1日至2022年6月20日PubMed上发表的所有全文文章。我们寻找有关样本量计算(数量、α值、功效和预期效应大小)、主要和次要结果,以及作者对研究结论的数据。约5.4%的研究(n = 10)使用的统计功效低于80%,16.7%(n = 34)未表明样本量计算的功效水平。约16.7%的研究(n = 31)使用单侧α水平≤0.025;17.7%的研究(n = 33)使用预定义的阈值(无比较器效应大小或组之间的差异)来确定功效的样本量。作者结论为积极但没有达到主要终点或终点不确定的研究占27.4%(n = 51)。许多肿瘤学中的随机阶段II研究没有报告确定样本量计算所需的基本数据,尽管这些研究是随机的,但许多并未实际使用比较器来确定功效,并且许多结论为积极,即使结果不确定或主要终点未达到。版权所有©2022年作者。由Elsevier Ltd.出版。保留所有权利。
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ESMO Open
2023 Feb 06

SMBuijs,EOomen-deHoo...
The impact of endoxifen-guided tamoxifen dose reductions on endocrine side-effects in patients with primary breast cancer.
ESMO Open
Tamoxifen在性激素敏感性乳腺癌的辅助治疗中非常重要,能够大幅降低复发率;然而,几乎50%的患者因副作用而无法坚持用药。本研究旨在研究内度酚指导下的降低剂量,是否能够减少副作用。本研究研究了具有烦人副作用和内度酚水平≥32 nM患者的降低剂量效果,并与仍然使用20毫克的患者进行了比较。使用功能评估癌症治疗-内分泌症状(FACT-ES)问卷,评估了激素症状和健康相关生命质量(HR-QOL),并在3个月后进行了评估。20名患者的剂量被降低,其中17名患者可评估副作用分析。在41%和65%的患者中,激素症状和HR-QOL分别观察到了>6分的临床意义改善。总体而言,剂量降低后,激素症状[5.7,95%置信区间(CI)-0.5-11.5]和HR-QOL(8.2,95% CI 0.9-15.4)显著且发生了临床意义上的改善。不降低剂量的患者(n=60)没有观察到这种情况。在21%的患者中,内度酚略微降低至16 nM阈值以下(12.8,15.5,15.8,15.9 nM)。内度酚指导下的降低剂量能够显著改善与tamoxifen相关的副作用和HR-QOL。近80%的患者的内度酚水平仍高于最保守的阈值。版权所有©2023年作者。由Elsevier Ltd.出版。保留所有权利。
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ESMO Open
2023 Feb 06

ATrama,DStark,IBozov...
Cancer burden in adolescents and young adults in Europe.
ESMO Open
青少年和年轻成人(AYAs;15-39岁)的肿瘤流行病学是独特的。欧洲医学肿瘤学会/欧洲儿科肿瘤学会(ESMO/SIOPE)AYA工作组旨在描述欧洲和欧盟成员国AYAs的肿瘤负担。我们使用全球癌症观察站可用的数据。我们检索了原始和年龄标准化(世界标准人口)的发病率和死亡率。我们报告了欧洲和28个欧盟成员国的AYA肿瘤负担情况。我们描述了所有癌症和最适合AYA人群的13种癌症的发病率和死亡率。不同国家之间的发病率和死亡率差异很大,东欧国家的死亡率最高。女性乳腺癌、甲状腺癌和男性睾丸癌是各国最常见的癌症,其次是皮肤黑色素瘤和子宫颈癌。不同人群之间癌症发病率的变化可能反映了不同的风险因素分布、筛查实施或接受的差异以及过度诊断。AYA癌症死亡率的差异可能是早期诊断差异、公众教育和癌症症状意识的差异、不同程度的治疗途径或可用性导致。我们的结果凸显了AYA专业服务的未来医疗保健需求和要求,以确保不同国家之间的均匀治疗,以及预防计划的紧迫性,以缓解不断增加的负担。版权所有©2022。由Elsevier Ltd.出版。
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ESMO Open
2023 Feb 06

KPomej,LBalcar,KShma...
Clinical characteristics and outcome of patients with combined hepatocellular-cholangiocarcinoma-a European multicenter cohort.
ESMO Open
在合并型肝细胞-胆管细胞癌(cHCC-CCA)患者中,目前还没有就最佳的全身治疗方案达成一致的共识。我们描述了cHCC-CCA患者的临床特征和预后情况,特别关注接受姑息性全身治疗,包括免疫检查点抑制剂(ICIs)的患者。在这项欧洲回顾性、多中心研究中,纳入了2003年4月至2022年6月在四家机构接受组织学证实的cHCC-CCA治疗的患者。在接受姑息性全身治疗的患者中,比较了化疗和非细胞毒性药物(nCHT)治疗的患者的预后情况。在101名患者中,大多数为男性(n = 70,69 %),平均年龄为64.6 ± 10.6岁。只有一线治疗类型与总生存期(OS)有独立相关性。共对44(44%)名患者进行姑息性全身治疗。其中,25(57%)名患者接受了化疗,19(43%)名患者接受了非细胞毒性药物(n = 其中16名接受了索拉非尼)作为全身一线治疗。虽然整体反应率(ORR;化疗与nCHT:8%与5%),疾病控制率(24%与21%)和中位无进展生存期{3.0个月[95%置信区间(CI)1.4-4.6个月]与3.2个月(95% CI 2.8-3.6个月),P = 0.725}没有显著差异,但化疗组的中位OS倾向于较长[15.5个月(95% CI 8.0-23.0个月)与5.3个月(95% CI 0-12.5个月),P = 0.052]。但是,在多变量分析中,一线疗法类型(化疗与索拉非尼)与OS无关。接受ICIs药物治疗的患者(n = 7)的ORR为29%。在cHCC-CCA患者中,接受化疗和接受非细胞毒性药物的患者之间的OS、无进展生存期、ORR和疾病控制率没有显著差异。一些患者可能对免疫治疗有效。需要进行前瞻性研究以确定cHCC-CCA的最佳全身治疗方案。版权所有©2023作者。由Elsevier Ltd.出版。保留所有权利。
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ESMO Open
2023 Feb 08

JLRaoul,CMoreau-Bach...
Drug-drug interactions with proton pump inhibitors in cancer patients: an underrecognized cause of treatment failure.
ESMO Open
新概念和药物革命性地改变了癌症的医学治疗。这些药物价格昂贵,但一般耐受性好,已经大幅改善了癌症的预后。我们必须明智地使用它们,使患者获得充分的效益。胃酸分泌抑制药物,特别是质子泵抑制剂(PPIs),颠覆了治疗胃十二指肠溃疡和严重胃食管反流的方法,但常常被滥用于对胃痛或心灼热的症状性治疗。长期抑制胃酸可能会改变许多抗癌药物(例如酪氨酸激酶抑制剂(TKIs),cyclin-dependent kinase(CDK)4/6抑制剂和免疫检查点抑制剂(ICIs))的疗效,要么通过降低胃酸分泌从而影响药物吸收,要么通过改变调节ICIs反应的肠道微生物组。因此,肿瘤学家们需要特别关注PPIs和抗癌药物的同时使用。这些相互作用会产生重大的临床影响,已经证明对一些TKIs(erlotinib,gefitinib,pazopanib)的疗效损失,并在许多其他口服药物中产生冲突的结果,包括capecitabine和CDK 4/6抑制剂。此外,使用PPIs引起的肠道微生物组的深刻改变已经表明,在接受PPIs治疗的患者中,使用ICIs的效益可能会受到压制。由于使用PPIs并非必要,我们必须应用预防原则。最近一篇《Nature》的评论中的第一句是“每天有数百万人正在服用对他们无益的药物”。我们担心每天有数百万癌症患者正在服用对他们有害的药物。虽然这可能只是关联性而非因果关系,但有足够的理由使我们暂缓行动,直到我们获得明确的答案。所有这些数据都应该鼓励医学肿瘤学家不要开处方给患者使用PPIs,并向患者解释相互作用的风险,以防止由另一位医生进行不适当的处方。
版权所有 © 2023作者。由Elsevier Ltd.出版。保留所有权利。
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ESMO Open
2023 Feb 08

JUliano,CCorvaja,GCu...
Targeting HER3 for cancer treatment: a new horizon for an old target.
ESMO Open
人表皮生长因子受体3(HER3)是人类表皮生长因子受体家族的成员,其主要配体为神经调节素1和2。虽然其酪氨酸激酶活性较差,自身的致癌能力较弱,但HER3可以与HER2和/或表皮生长因子受体(EGFR)异二聚化,从而极大增强跨磷酸化并激活下游信号转导途径,最终促进肿瘤发生、转移和药物抗性。考虑到其在实体肿瘤中的广泛表达,已经进行了多项努力,通过阻断其配体结合域或与其他受体二聚化来治疗靶向HER3。然而,使用抗-HER3单克隆抗体或双特异性抗体,无论是单用还是与其他化合物联合使用,都不幸在几种肿瘤类型中产生不令人满意的结果。最近,通过抗体-药物偶联物将细胞毒素有效送达到HER3上已在几种肿瘤中展现出有希望的活性,这表明在癌症治疗中,靶向HER3具有潜在的作用。Copyright © 2023 The Authors. Published by Elsevier Ltd.. All rights reserved.
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ESMO Open
2023 Feb 13

HCPuhr,GWPrager,AIlh...
How we treat esophageal squamous cell carcinoma.
ESMO Open
食管鳞状细胞癌(ESCC)对临床医师构成了巨大挑战,因为其预后不良且治疗选择有限。然而,免疫治疗的最新进展显著改变了ESCC的治疗方案。早期ESCC患者应接受内镜切除手术。如果组织学边缘被肿瘤细胞浸润或存在其他淋巴结转移的危险因素,应进行进一步切除手术。在局部晚期,放化疗仍是标准治疗。在新辅助放化疗和R0切除后无病理完全缓解时,应进行1年免疫治疗以提高无病生存率。在转移性一线治疗中,铂类/荧葩啶类系统化疗与检查点抑制剂的联合是美国所有人的新标准,并且是欧洲程序性死亡配体1阳性患者的新标准。免疫治疗也在二线治疗中获批准。然而,免疫治疗再诱导的益处仍未知,因此,在免疫化疗进展后,标准的二线化疗仍是紫杉醇或伊立替康的首选治疗方案。最重要的是,治疗决策应基于经过知情的患者意愿,并在跨学科肿瘤委员会中进行讨论。本综述总结了我们如何管理ESCC患者,并对欧洲的治疗策略进行了实用概述。版权所有©2023作者底下的Elsevier Ltd。保留所有权利。
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