2020年，欧洲药品管理局建议在使用氟嘧啶类药物进行全身治疗之前对患者进行二氢嘧啶脱氢酶（DPD）缺陷测试。DPD活性测试可识别患者存在严重氟嘧啶类药物毒性（FP-TOX）的高风险。DPD测试的两种最常用方法是DPYD基因型和DPD表型（血浆尿嘧啶浓度）检测。本研究的主要目的是比较在DPYD基因型实施前后，整体≥3级FP-TOX的发生频率。230名丹麦肠道癌患者在首次使用FP前接受了DPYD基因型测试，并抽取了血样，以事后评估P-尿嘧啶。变异基因携带者的初始剂量降低。 FP的前3个治疗周期后记录了≥3级FP-TOX的频率，并将其与生物库中事后确定DPYD基因型的492名患者的历史队列进行比较。 DPYD基因型引导组中整体≥3级FP-TOX的频率为27％，历史队列中为24％。在DPYD变异基因携带者中，DPYD基因型检测将FP相关住院率从19％降至0％。 在对照组中，DPYD变异基因携带者死于FP-TOX的比例为4.8％，而在接受DPYD基因型引导的FP剂量组中为0％。 在干预组中，血浆尿嘧啶值≥16 ng / ml的野生型患者FP-TOX的发生率高于血浆尿嘧啶值<16 ng / ml的野生型患者（55％与28％）。我们发现，在比较临床实施前后≥3级FP-TOX风险时，DPYD基因型检测没有人群水平的益处。 在DPYD基因型变异携带者的FP治疗指导下，我们观察到没有死亡或FP相关住院的情况。DPD表型检测在DPYD野生型患者中可能会提供有价值的信息。版权所有©2023年作者。由Elsevier Ltd.发表。保留所有权利。

免疫检查点抑制剂（ICIs）由于其改善的疗效、生活质量和安全性而彻底改变了多种肿瘤的管理。虽然大多数免疫相关不良事件（irAEs）轻微且易于管理，但在极少数情况下，这些事件可能会危及生命，尤其是影响神经肌肉和心脏系统的事件。由于缺乏一致的数据，神经肌肉/心脏irAEs的管理并不清楚。因此，我们从选定的意大利中心收集了一些病例，以及已发表的案例报告和案例系列的个人数据，以改善对这些irAEs的理解。我们从六个意大利中心的ICIs治疗的治疗实例中收集了回顾性数据（程序性细胞死亡蛋白1或程序性死亡配体1和/或细胞毒性T淋巴细胞抗原4抑制剂），这些实例涉及任何实体瘤患者，并出现了神经肌肉和/或心血管毒性。然后，我们搜索了任何实体瘤的ICIs神经肌肉/心脏irAEs的案例报告和系列。此分析包括来自意大利机构的案例（n = 18）和我们系统的文献搜索中发现的案例报告（n = 120），总计138名患者。其中，50名（36.2％）患者的神经肌肉/心脏irAEs完全消失，在21例（15.2％）中有临床改善，但出现轻度后遗症，而53名（38.4％）患者因irAEs死亡。与较差预后显著相关的因素包括早期irAE发生，即在接受ICI的前两个周期内（Fisher P <0.0001），与仅发展肌炎或心肌炎的患者相比出现肌炎和心肌炎的临床表现（卡方P = 0.0045），以及心律失常的发生（Fisher P = 0.0070）。据我们所知，这是关于免疫相关心肌/肌炎的个别病例最大的收集。早期irAE发生，肌炎和心肌炎的同时发展，以及心律失常的出现与较差预后有关，应该鼓励进行积极的免疫调节治疗。版权所有©2023年作者。由Elsevier Ltd.出版。保留所有权利。

雌激素受体阳性（ER +）/ HER2阴性（HER2-）乳腺癌被称为内质型乳腺癌，是最常见的亚型，约占所有乳腺癌病例的70％。无论病情扩散的程度如何，内质型乳腺癌的标准首选治疗是内分泌治疗（ET）与细胞周期依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂的联合应用。患者经历多次内分泌治疗（ET）±靶向治疗，直到出现内分泌耐药后才会提出姑息化疗方案。了解内分泌耐药机制并开发新的内分泌治疗选项是当前临床研究的主要挑战之一。另一个极有兴趣的领域是改善内分泌治疗后的治疗方法。其中，抗体药物联合物（ADCs）的开发非常有前途，其中一些药物很快可能成为治疗无法治愈的疾病的治疗武器。本综述文章概述了目前可用的ER + / HER2-转移性乳腺癌治疗选项，并广泛讨论了晚期临床开发的新方法。版权所有©2023作者。由Elsevier Ltd.出版。保留所有权利。

实际世界数据 (RWD) 快速成为解决新型抗癌疗法等新治疗不确定性的重要信息来源。许多利益相关者正在使用这些数据和由此得出的证据来回答监管机构批准后抗肿瘤药物的安全性和有效性方面的问题。我们的目标是调查学术 RWD 研究现状，探讨 RWD 在调查者发起的临床研究中被整合的程度。我们设计了一项在线调查，于2022年5月至8月期间向活跃于欧洲、北美、南美、亚洲和/或大洋洲的癌症合作组织的代表分发。共有125个合作组织参与了此次研究，分布在58个国家，研究覆盖13个不同的癌症领域。尽管大多数回答者(67.2%)没有建立正式的政策来收集和利用 RWD，但大多数(68.0%)已经执行过利用此类数据进行探索性和验证性研究的研究。有经验的组织主要使用观察性 RWD，这些数据不以预测性或回顾性为主，并来源于疾病登记、电子病历和患者问卷等。他们认为 RWD 研究的低成本和大规模是其最重要的优点，并认为其伴随的方法和操作挑战是其最大的限制。然而，他们并没有对 RWD 有一个共同的理解。尽管有分析 RWD 的经验，他们的研究组合仍主要由传统临床试验组成；其中62.5%从未进行任何 RWD 研究的组织仍计划在未来开展该类研究。癌症合作组织已经将 RWD 研究纳入其研究议程，但他们仍缺乏相关知识和专业技能，并且在 RWD 的定义上没有共识。传统临床试验的开展仍是他们的首要任务。 Copyright © 2023 The Author(s). Published by Elsevier Ltd.. All rights reserved.

Germline BRCA1和BRCA2突变（gBRCAm）可以帮助了解胰腺癌（PC）的风险和治疗情况，但大部分可用信息都来自白人患者。全球gBRCAm患病率和衍生基因BRCA（gBRCA）测试接受率的种族和地理变异仍不为人知。我们进行了gBRCA测试和gBRCAm患病率的系统评价和流行病学分析，并按种族分层分析了PC患者的情况。主要结果是各种不同族群中接受gBRCA测试的分布情况。次要结果包括：gBRCA测试接受率的地理分布、不同族群中gBRCA测试接受率的时间分析以及按种族分层的gBRCAm比例。该研究的PROSPERO注册号为#CRD42022311769。共纳入了51项研究，涉及16621名患者。其中12项研究（23.5%）仅招募了白人患者， 10项研究（19.6%）仅招募了亚洲人，而29项研究（56.9%）则包括了混合人群。各个种族的患者接受gBRCA测试的汇总患病率为：白人88.7%、亚洲人34.8%、非裔美国人3.6%和西班牙裔5.2%。多数研究均来自高收入国家（HICs）（64项，占91.2%）。时间分析显示，自2000年以来，仅白人和亚洲人的接受测试比例显著提高（P <0.001）。gBRCAm的汇总患病率为：白人3.3%、亚洲人1.7%、非裔美国人和西班牙裔患者可以忽略不计（<0.3%）。有关PC中gBRCA测试和gBRCAm的数据主要来自白人患者和HICs，这限制了将gBRCAm用于跨越不同族群治疗PC的解释，并暗示了在PC中获得BRCA测试的全球和种族失衡。版权所有©2023年。Elsevier Ltd.发表。

2016年，欧洲医学肿瘤学女性肿瘤学家协会（ESMO W4O）进行的一项调查显示，女性肿瘤学家在领导职位上严重缺乏代表性。为解决性别平等方面的障碍，ESMO推出了一系列行动计划。2021年10月的一项后续调查调查了所取得的进展。W4O 2021年调查问卷在2016年的基础上进行了扩展，增加了有关种族、性取向和宗教对职业发展的影响的附加问题，并根据受访者性别和年龄进行了分析。调查样本比2016年大（n=1473对482），尤其是在男性中。与2016年相比，担任管理或领导角色的受访者显著减少（31.8%对51.7%）。2021年，女性领导的缺乏和无意识偏见被认为比2016年更为重要。2021年，比2016年更多的人报告在工作场所受到骚扰（50.3%对41.0%）。在2021年，种族、性取向和宗教被认为对职业发展机会、薪资制定或相关潜在薪资差距几乎没有影响。然而，性别对职业发展有重大或主要影响（25.5%的受访者），尤其是在40岁以下的受访者和女性中。与2016年一样，促进工作与生活平衡、发展和领导培训以及灵活工作是提高工作场所平等的最高排名倡议。2021年有更多的受访者（主要是女性）支持在工作中需要文化和性别平等教育。性别仍然是肿瘤学职业发展的主要障碍，虽然自2016年以来可能已经减少了一些障碍，但我们离消除性别差距还有很长的路要走。增加在工作场所中关于歧视和不当行为的报告是一个重大而优先的问题。W4O 2021年调查结果提供了新证据，并突出了未来ESMO干预支持肿瘤学职业发展中的平等和多样性的领域。版权所有©2023年欧洲医学肿瘤学会（ESMO）。由Elsevier Ltd.出版。保留所有权利。

BRAF激活作为有丝分裂原激活蛋白激酶（MAPK）细胞信号通路的一部分，会导致细胞增殖和存活增加。 BRAF的突变可以导致下游激酶的放任活化，随后导致无法控制的细胞生长，形成多种肿瘤的致癌基础。通过选择性抑制剂靶向BRAF已成为精准肿瘤学的早期成功之一。在BRAF V600突变的多种肿瘤中，探索了代理单一治疗或与MEK抑制剂结合治疗，并与EGFR抑制剂结合治疗结直肠癌。 BRAF抑制剂的范围已从仅限黑色素瘤演变为普遍的肿瘤靶标。在本文中，我们回顾了BRAF和MEK抑制剂药物从组织特异性黑色素瘤，非小细胞肺癌和间变性甲状腺癌到组织不加限制批准的发展历程。版权所有©2023作者出版Elsevier Ltd.。保留所有权利。

免疫相关的不良事件（irAEs）在免疫检查点抑制剂（ICI）治疗过程中经常发生，并与长期结局相关。 irAE的发生是否是ICI疗效的有效代理尚未知。我们通过系统搜索鉴定了报道实验性ICI治疗固体肿瘤的随机试验结果的文章。对照组可以是安慰剂、细胞毒性/靶向治疗或ICI治疗。我们提取了每组总生存期（OS）的风险比、每组OS事件的数量和百分比以及每组整体和特定1-2级和3-4级irAE的数量和百分比。我们估计了潜在代理结果的治疗效果，通过实验组与对照组之间irAE率的比值。统计分析涉及对irAE率治疗效果和OS治疗效果之间的对数比例进行加权线性回归。共纳入了62个随机试验，涉及79个对比和42,247名患者。分析发现在整体级别1-2级或3-4级irAE率或特定（皮肤，胃肠，内分泌）irAE率的治疗效果之间没有显着关联。在非小细胞肺癌（NSCLC）试验子集中，我们观察到在选择程序性死亡配体1表达的患者的研究中，整体级别1-2级irAE的治疗效果和OS治疗效果之间存在负相关关系（R2 = 0.55；95％置信区间0.20-0.95; R = -0.69）。在黑色素瘤试验子集中，显示出在没有基于ICI的对照组试验中治疗效果在胃肠道3-4级irAE方面的负相关关系（R2 = 0.77；95％置信区间0.24-0.99; R = -0.89) 和OS治疗效果之间。在多种癌症类型中，ICI治疗对整体或特定irAE率的影响与治疗对OS的影响之间存在弱相关性。版权所有© 2023年作者。由Elsevier Ltd.出版。保留所有权利。

三种新的四磺化三萜皂苷，chilensosides E (1)、 F (2)和G (3)从远东海参Paracaudina chilensis（Caudinidae，Molpadida）中分离得到。这些结构是基于1D和2D NMR光谱的广泛分析而建立的，并通过HR-ESI-MS数据进行了确认。这些化合物在它们的糖链中有所不同，即在单糖残基的数量（五个或六个）和硫酸盐基的位置上。Chilensosides E (1)和F (2)是带有硫酸盐基的五糖和一个硫酸盐基位于C-3 Glc3上的四磺化葡糖苷。而chilensoside G (3)是四磺化六糖苷。P. chilensis的糖苷生物合成分析揭示了这些结构形成了一个网络，这是由于硫酸盐基附着在几乎所有可能的位置。上半链比下半链早磺酸化。值得注意的是，在化合物1和2的底半链中出现的C-3 Glc3末端单糖残基的硫酸盐基的存在排除了这种糖链的进一步延伸的可能性。可能，糖基化和磺酸化过程是同时进行的生物合成阶段。它们可以相对于彼此移动，这是镶嵌式生物合成的特征特性。测试了化合物1-3对人类红细胞的溶血作用和对五株人类癌细胞系的细胞毒作用。这些化合物表现出适度的溶血活性，但对癌细胞无活性，可能是因为它们的结构特异性，例如四个硫酸盐基的位置组合。

蛋白质的胞内定位的测定对于理解其生物学功能非常重要。主要在原生和第二类脊椎动物细胞系中进行蛋白定位研究，其中大多数方案已经优化。尽管实验方案存在难点，关于无脊椎动物细胞的研究，包括基础后生动物的研究，已经取得了巨大进展。近年来，从进化角度研究人类疾病的兴趣显著增加。作为动物树的基础，海绵是一种简单的动物，没有真正的组织和器官，但拥有包含多种基因的复杂基因组，其中的人类同源基因已被证实与癌症等人类疾病有关。因此，海绵是阐明参与癌症的蛋白质的基本作用的创新模型。在这项研究中，我们在人类癌细胞、人类成纤维细胞和海绵细胞中过表达了与癌症有关的人类蛋白质及其海绵同源蛋白质。我们证明了人类和海绵鸟嘌呤核苷酸结合蛋白MYC定位于细胞核，RRAS2定位于质膜，内溶酶体囊泡的膜和DRG1定位于细胞的细胞质。尽管海绵细胞的转染效率非常低，但我们观察到人类蛋白质及其海绵同源蛋白质的相同定位，说明它们具有类似的细胞功能。