开放式识别通过将测试样本分类为来自训练中已知类别之一或“未知”来推广分类任务。随着不断发现改进治疗的新型癌症药物组合，按照治疗方式对患者进行分类可以自然地表述为开放式识别问题。由于在训练过程中对未知样本进行建模，因此在医疗保健开放式学习的先前工作的直接实现中出现了缺陷。因此，我们重新构思了问题的方法，并将最近的高斯混合变分自编码器模型应用于乳腺癌患者数据中，该模型在图像数据集上获得了最新的结果。我们不仅获得了更准确和稳健的分类结果（相比于最新的方法，平均F1值提高了14％），而且还重新审视了开放式识别在临床设置中的可部署性。版权所有©2022 Elsevier B.V.。保留所有权利。

磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）信号通路调节细胞存活、增殖、迁移、代谢及其他关键细胞生命过程。此外，PI3K信号通路的激活对癌症发展至关重要。因此，已经开发了多种PI3K 抑制剂进行肿瘤治疗。虽然几种PI3K抑制剂已经获得了美国食品和药物管理局（FDA）批准用于抗肿瘤活性显著的治疗，但频繁和严重的不良反应极大地限制了它们的临床应用。这些毒性通常是靶向和免疫介导的，但其潜在机制仍不清楚。目前的处理通常涉及对症治疗的干预，如症状持续则停药。因此，有必要全面了解这些不良事件，并通过建立最有效的管理指南、适当的间歇用药方案和新的组合用药来确保PI3K抑制剂的临床安全应用。本文聚焦于PI3K抑制剂在癌症治疗中的发展，特别是对特异性亚型的PI3K抑制剂的强调。同时，也涵盖了PI3K抑制剂最常见的不良反应、潜在机制和处理方法。© 2023. The Author(s).

顺铂对杀死肿瘤细胞非常有效。然而，其中一个副作用——耳毒性限制了顺铂的临床应用。顺铂诱导的耳毒性机制尚未完全阐明。SIRT3是一种去乙酰化蛋白，主要位于线粒体中，调节细胞中的多种生理过程。SIRT3在顺铂诱导的毛细胞损伤中的作用尚未发现。本研究使用暴露于5μM顺铂的原代培养耳蜗解剖组织以及暴露于10μM顺铂的OC-1细胞，建立了体外顺铂诱导耳毒性模型。我们发现，与顺铂相结合时，二甲双胍（75μM）显著上调了SIRT3的表达，并减轻了顺铂引起的毛细胞凋亡。我们调节了SIRT3的表达，以探索SIRT3在顺铂诱导的听觉毛细胞损伤中的作用。SIRT3的过表达促进了听觉毛细胞的生存并减轻了听觉毛细胞的凋亡。相反，SIRT3的敲下破坏了二甲双胍的保护作用，并加重了顺铂的损伤。此外，我们发现SIRT3的保护作用可能是通过调节GLUT4转位并挽救顺铂引起的受损葡萄糖摄取而实现的。我们的研究证实了上调SIRT3可能对抗顺铂引起的耳毒性，并为顺铂引起的耳毒性研究提供了新的视角。 ©2023年。作者（们）在Springer-Verlag GmbH Germany 的独家许可下，属于Springer Nature的一部分。

肠道器官样本可能作为毒性测试的替代模型。然而，器官样本中特定形态改变与化学诱导毒性之间的联系尚待确定。本文中，我们制备了C57BL/6小鼠肠道器官样本，并对化学诱导毒性进行了形态学分析。形态学上的改变包括大囊状结构、增生型器官样本、小囊状结构以及凸出缺失型器官样本，这些改变在浓度依赖下对四种金属（类）即镉（Cd）、铅（Pb）、六价铬（Cr-VI）和无机三价砷（iAs-III）的处理产生反应。需要注意的是，器官样本形态学上的异常形态率改变与特定的肠道毒性效应相关，包括细胞活力和分化的降低，细胞凋亡的诱导、粘液生成功能的障碍以及上下皮层结构的损伤。基准剂量（BMDL10）值的形态学改变（0.007-0.195μM）低于常规生物测定的值（0.010-0.907μM）。我们还确定了肠道器官在Cd、Pb、Cr-VI或iAs-III处理下的形态特征是金属特异性的，并受到Wnt、骨形成蛋白、细胞凋亡诱导和Notch信号通路的介导。总之，这些发现为器官样本中形态学改变与特定毒性端点的相关性提供了新的见解，并将特定形态学改变作为肠毒性的潜在指标进行了识别。©2023年，本文作者独家授权Springer-Verlag GmbH Germany及Springer Nature出版。

尽管酒精性肝病的患病率很高，但其鉴定和表征仍然很差，特别是在早期阶段，如酒精性脂肪肝病和酒精性脂肪肝炎等。后者暗示着诊断困难、少有治疗选择和作用机制不明确。为了阐明代谢变化和确定受影响的生化途径，通过在HepaRG细胞中暴露于乙醇（IC10，368毫摩尔）和肿瘤坏死因子α（TNF-α，50 ng/mL）24小时来体外模拟了酒精性脂肪肝炎。将这种联合暴露与仅暴露于乙醇及未经暴露的细胞进行比较。使用四种不同的代谢组学平台，结合液相色谱法、高分辨率质谱法和漂移管离子迁移技术，阐明细胞内和细胞外的代谢变化。一些关键发现包括TNF-α在调节肝三酰甘油水平上的影响和调节肝磷脂酰乙醇胺和磷脂酰胆碱水平的下降。S-腺苷甲硫氨酸显示出在酒精性脂肪肝炎的进展中发挥核心作用。此外，氢氧基脂肪酸（FAHFA）酯类含有的三酰甘油在人肝细胞中首次被检测到，并且它们的变化在酒精性脂肪肝炎的进展中显示出潜在的重要作用。氧乙基化磷酰胆碱被确定为乙醇暴露的潜在新生物标志物。©2023年。作者（们）独家授权于Springer-Verlag GmbH Germany，Springer Nature公司的一部分。

辅酶Q0（CoQ0）是从澳洲树芝（Antrodia camphorata，简称AC）中提取的衍生喹醌，具有抗癌活性。该研究检测了CoQ0（0-4 µM）对三阴性乳腺癌（MDA-MB-231和468）细胞中受抑制的抗EMT/转移和NLRP3炎症小体以及通过HIF-1α抑制改变Warburg效应的抗癌属性。使用MTT法、细胞迁移/侵袭实验、Western blotting、免疫荧光、代谢重编程和LC-ESI-MS评估了CoQ0的治疗潜力。CoQ0抑制了HIF-1α表达，并抑制了NLRP3炎症小体和ASC/半胱氨酸蛋白酶-1表达，接着降低了MDA-MB-231和468细胞中IL-1β和IL-18的表达。CoQ0通过降低CD44和增加CD24的表达来改善癌干细胞标记物。值得注意的是，CoQ0通过上调上皮标志物E-钙黏蛋白和下调间充质标志物N-钙黏蛋白来调节EMT。CoQ0抑制了葡萄糖摄取和乳酸积累。CoQ0还抑制了参与糖酵解的HIF-1α下游基因，如HK-2、LDH-A、PDK-1和PKM-2酶。CoQ0在正常氧和低氧（CoCl2）条件下，降低MDA-MB-231和468细胞中的胞外酸化率（ECAR）、糖酵解、糖酵解能力和糖酵解储备。CoQ0抑制了乳酸、FBP、2/3-PG和PEP等糖酵解中间代谢物和代谢产物的水平。CoQ0增加了正常氧和低氧（CoCl2）条件下的氧气消耗率（OCR）、基础呼吸、ATP产生、最大呼吸和备用容量。CoQ0增加了TCA循环代谢物，如柠檬酸、异柠檬酸和琥珀酸。CoQ0抑制了TNBC细胞的有氧糖酵解并增强了线粒体氧化磷酸化。在低氧条件下，CoQ0还减轻了MDA-MB-231和/或468细胞中的HIF-1α、GLUT1、糖酵解相关（HK-2、LDH-A和PFK-1）和转移相关（E-钙黏蛋白、N-钙黏蛋白和MMP-9）蛋白或mRNA表达。在LPS/ ATP刺激下，CoQ0抑制了NLRP3炎症小体/前半胱氨酸蛋白酶-1/IL-18激活和NFκB/iNOS表达。CoQ0还阻止了LPS/ ATP刺激的肿瘤迁移，并降低了LPS/ ATP刺激的N-钙黏蛋白和MMP-2/-9表达。本研究揭示，CoQ0抑制HIF-1α表达可能有助于抑制NLRP3介导的炎症、EMT/转移和三阴性乳腺癌的Warburg效应。©2023作者，独家许可Springer-Verlag GmbH Germany，Springer Nature的一部分。

胶质瘤是原发性脑肿瘤中最常见的一类亚型，具有较高的死亡率。然而，由于其对化疗的敏感性，少突胶质瘤的预后比其他亚型更好。考虑到少突胶质瘤的低发病率以及相关信息的匮乏，特别是在伊朗，本研究旨在评估其基本特征。在这项描述性回顾性研究中，通过审查Shohada-e Tajrish医院病理科报告档案，确定了确诊少突胶质瘤的患者，时间跨度为2008-2014年。年龄、性别、位置和肿瘤分级等信息被提取并输入SPSS统计软件进行分析。共纳入182例患者，包括115名男性（63.2％）和67名女性（36.8％），平均年龄为38.5±13.36岁。明显的前额叶受累者有53例（29.1％），顶叶有31例（17.0％），颞叶有22例（12.1％），前顶区有15例（8.2％），枕顶区有11例（6.0％），颞顶区和前颞区各有9名患者（4.9％），枕叶有5名（2.7％），脑干有4名（2.2％）。此外，108例（59.3％）患有2级肿瘤，其余74例（40.7％）患有3级恶性少突胶质瘤。脑干少突胶质瘤患者的平均年龄显著低于其他患者（p = 0.025）。少突胶质瘤通常影响前额叶，其次是顶叶和颞叶。具有脑干病变的患者的平均年龄显著低于其他患者。年龄、性别或肿瘤位置并不独立预测更高级别的病变。

作者是美国病理学家学院妇科细胞病理学质量共识会议上一个工作小组的主席，概述了细胞学-组织学相关的现行实践，并在《病理学与实验室医学档案》上发表了这项工作。癌症细胞病理学，2018年126期：301-8。该文章是美国政府的工作，属于公共领域。2018年发表。

血管错构瘤是由基质细胞和毛细血管细胞组成的良性血管新生物。根据世界卫生组织提出的神经系统肿瘤分类，血管错构瘤被归类为不明原因的一级脑膜瘤。这种肿瘤几乎只发生在中枢神经系统(CNS)中，占所有原发CNS肿瘤的0.9%至2.1%。 在这项描绘性回顾性研究中，伊朗德黑兰城市Shohada-e-Tajrish医院的病理报告档案被回顾，并鉴定出2004-2014年间通过组织病理学检查明确诊断为血管错构瘤的患者。年龄、性别和肿瘤位置从病历中提取，并输入到SPSS统计软件v.22中进行分析。 识别出了30名患者，其中16名为男性(53.3%)，14名为女性(46.7%)。患者的平均年龄为41.2±13.47岁，年龄在19岁至62岁之间。大多数病变发生在患者的小脑(93.3%)，只有一个发生在大脑(3.3%)，另一个发生在第四脑室(3.3%)。 小脑是CNS血管错构瘤患者最常受影响的部位，男性在这些病例中占优势。

食管腺癌在美国和西方国家的发病率急速上升。Barrett食管和食管腺癌的发展与慢性胃食管反流病（GERD）有关。在GERD条件下，Barrett食管和食管腺癌细胞暴露于酸性胆盐（ABS）引起高水平的氧化应激和DNA损伤。本研究调查了胰岛素样生长因子结合蛋白2（IGFBP2）在调节ABS诱导的DNA双链断裂中的作用。使用实时RT-PCR、西方印迹、免疫组化、免疫荧光、共免疫沉淀、流式细胞术以及环己酰亚胺（CHX）追踪实验。为了模拟GERD条件，使用酸性胆盐（pH 4）的混合物在2D和3D器官类型培养模型中。建立了IGFBP2过表达和沉默的EAC细胞，以检查IGFBP2在ABS诱导的DNA损伤中的功能和机制作用。我们的结果表明，与癌前Barrett细胞系相比，EAC细胞系中IGFBP2 mRNA和蛋白水平较高，并且IGFBP2在EAC中频繁过表达（31/57）。将EAC细胞用ABS处理，以模拟GERD条件，可引起IGFBP2表达水平的上升。在FLO1细胞中敲低内源性IGFBP2（具有构成高水平的IGFBP2），在短暂暴露于ABS后可导致DNA双链断裂和细胞凋亡显著增加。另一方面，在OE33细胞（内源性IGFBP2水平较低）中外源性IGFBP2的过表达对ABS诱导的DNA双链断裂和细胞死亡具有保护作用。我们发现，IGFBP2对ABS诱导的EGFR和DNA-PKcs的核积累和磷酸化是必要的，这是DNA损伤修复活性所必需的。使用共免疫沉淀实验，在酸性胆盐处理后检测到IGFBP2与EGFR和DNA-PKcs的共定位。我们进一步证明，使用环己酰亚胺追踪实验，IGFBP2促进EGFR蛋白在ABS暴露时的稳定性。IGFBP2通过促进EGFR-DNA-PKcs信号轴的稳定和活化来保护EAC细胞免受ABS诱导的DNA损伤和凋亡的影响。